2 · Qué mide

La albúmina es una única proteína, sintetizada exclusivamente por el hígado, que constituye la mayor fracción de la proteína plasmática total y cumple funciones de transporte (hormonas, fármacos, ácidos grasos) y de mantenimiento de la presión oncótica (retención de líquido dentro de los vasos sanguíneos). Las globulinas son un grupo heterogéneo de proteínas —alfa, beta y gamma-globulinas— que incluye anticuerpos (inmunoglobulinas), proteínas de transporte y proteínas de fase aguda producidas durante la inflamación. El ratio A/G se calcula dividiendo la albúmina entre las globulinas (obtenidas habitualmente restando la albúmina de la proteína total medida). Un valor normal es ligeramente superior a 1, es decir, algo más de albúmina que de globulinas en circulación.

3 · Por qué importa

La evidencia en 3 estudios:

• Suh B, et al. Ann Oncol. 2014. Cohorte retrospectiva de 26.974 adultos generalmente sanos sometidos a chequeo médico, con seguimiento mediano de 5,9 años. Comparado con un ratio A/G ≥1,5, un ratio de 1,0-1,1 se asoció a mortalidad por cualquier causa con HR ajustada de 2,69 (IC95% 1,54-4,72) y un ratio <1,0 con HR de 6,71 (IC95% 3,56-12,66); para incidencia de cáncer, HR de 2,07 (IC95% 1,28-3,36) y 3,99 (IC95% 2,10-7,58) respectivamente. Conclusión de los autores: el ratio A/G bajo es un factor de riesgo de cáncer y mortalidad, tanto a corto como a largo plazo, en población sana de cribado.
• Nguyen H. Cureus. 2024. Revisión sistemática y metaanálisis de 13 estudios (8.384 pacientes) sobre el ratio A/G como biomarcador pronóstico en cáncer gastrointestinal primario: un ratio A/G bajo se asoció a menor supervivencia global (HR=1,82; IC95% 1,35-2,45; p<0,001), de forma consistente en cáncer de esófago, colon y colorrectal.
• Wen H, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2025. Cohorte prospectiva NHANES (1999-2018) de 8.508 adultos con diabetes, seguimiento medio de 9,61 años. El cuartil más alto de ratio A/G frente al más bajo mostró HR ajustada de 0,51 (IC95% 0,42-0,60) para mortalidad por cualquier causa, 0,62 (IC95% 0,46-0,83) para mortalidad cardiovascular y 0,57 (IC95% 0,39-0,85) para mortalidad por cáncer — es decir, un ratio A/G más alto (más favorable) se asoció a menor riesgo de muerte.

El contraste que importa — una carta crítica publicada como respuesta directa al estudio de Suh et al.:

Alkan A, Köksoy EB, Utkan G. Ann Oncol. 2015;26(2):443-444. Esta carta al editor cuestiona si la asociación observada refleja un valor predictivo real o simplemente un estado nutricional e inflamatorio preexistente: señala que el 24,2% de la población del estudio original era de edad avanzada —población «propensa a malnutrición e hipoalbuminemia» independientemente del riesgo de cáncer— y sugiere que, en los cánceres gastrointestinales concretamente, la asociación observada «puede ser también resultado de malnutrición y malabsorción como causa de hipoalbuminemia», en lugar de que el ratio A/G prediga el cáncer. Es, en esencia, el mismo problema de causalidad inversa que aparece en otros marcadores de esta biblioteca: un valor de laboratorio bajo puede ser efecto de la enfermedad ya presente, no una señal temprana independiente de ella.

Un hallazgo más reciente y menos conocido — el valor de remedir el ratio, no solo medirlo una vez:

Li Z, et al. npj Precis Oncol. 2025;9:23. Estudio retrospectivo en 5.618 pacientes operados de cáncer colorrectal, pulmón no microcítico y hepatocarcinoma (seguimiento mediano de 61,5 meses): el ratio A/G medido después de la cirugía predijo el pronóstico de forma independiente al valor medido antes de la cirugía. Los pacientes cuyo ratio A/G empeoraba en los 12 meses posteriores a la operación (patrón «sube y luego baja») tuvieron un riesgo de muerte hasta 2,78 veces mayor que quienes mantuvieron un ratio estable — sugiriendo que el seguimiento seriado del marcador aporta más información que una única medición aislada.

5 · Qué lo altera

Al alza (ratio A/G más alto, más favorable): no suele buscarse activamente elevar el ratio como intervención aislada — un ratio alto refleja ausencia de los procesos que lo bajan (buena función hepática, sin inflamación activa, sin gammapatía).

A la baja (ratio A/G más bajo, menos favorable): enfermedad hepática crónica y cirrosis (menor síntesis de albúmina, con elevación compensatoria de globulinas — el llamado «ratio invertido» en enfermedad hepática avanzada), enfermedad renal (pérdida de albúmina por orina en síndrome nefrótico), enfermedades autoinmunes como el lupus (elevación de globulinas por producción de anticuerpos), infecciones crónicas e inflamación sistémica, malnutrición y malabsorción, y gammapatías monoclonales como el mieloma múltiple o la macroglobulinemia de Waldenström, donde una única línea de células produce un exceso masivo de una globulina anómala (razón por la que un ratio A/G bajo o invertido, combinado con elevación de proteína total, es una de las señales clásicas que llevan a solicitar una electroforesis de proteínas séricas).

6 · Cómo se mide y errores frecuentes

• El ratio no suele medirse de forma directa: la mayoría de laboratorios lo calculan restando la albúmina (medida directamente) de la proteína total (medida directamente) para obtener la globulina, y dividiendo después — cualquier error en la medición de proteína total o albúmina se traslada amplificado al ratio calculado.
• Un ratio A/G bajo no distingue por sí solo la causa: enfermedad hepática, enfermedad renal, inflamación, malnutrición y gammapatía monoclonal pueden producir el mismo patrón numérico por mecanismos completamente distintos — de ahí que nunca se interprete de forma aislada, sino siempre junto al resto del panel metabólico y, si hay sospecha de gammapatía, con electroforesis de proteínas séricas.
• El «ratio invertido» (menos de 1, con la globulina superando a la albúmina) es una señal de alarma más específica que un simple valor «bajo pero superior a 1» — se asocia con mayor frecuencia a enfermedad hepática avanzada o gammapatía monoclonal.
• Como señala la carta crítica de Alkan et al. (sección 3), la edad avanzada por sí sola predispone a hipoalbuminemia por motivos nutricionales — un ratio bajo en una persona mayor no implica automáticamente el mismo riesgo que en una persona joven.

7 · Relación con otros marcadores

Conecta con [PCR ultrasensible (hs-CRP)] como marcador complementario de inflamación sistémica, con [Perfil lipídico completo] y la función hepática en general, y con la electroforesis de proteínas séricas cuando se sospecha una gammapatía monoclonal. En el contexto oncológico citado en la sección 3, se estudia junto a otros marcadores de estado nutricional e inflamatorio como la albúmina aislada o la relación neutrófilos/linfocitos.

8 · Qué NO te dice este marcador

Un ratio A/G bajo no identifica por sí solo la causa — el mismo patrón numérico puede deberse a enfermedad hepática, renal, inflamatoria, nutricional o a una gammapatía monoclonal, y distinguir entre ellas requiere pruebas adicionales dirigidas. No es una prueba diagnóstica de cáncer: la asociación observada en estudios de cohorte es de riesgo poblacional, no un criterio diagnóstico individual, y la carta crítica de Alkan et al. (2015) plantea de forma razonable que buena parte de la asociación observada en población de edad avanzada puede reflejar malnutrición previa más que un cáncer aún no diagnosticado. No existe un punto de corte único validado para uso clínico individual fuera del contexto de los estudios de cohorte citados — los umbrales de riesgo (1,5, 1,0) proceden de un único estudio surcoreano de cribado poblacional y no se han replicado como estándar clínico universal.