2 · Qué mide

La calprotectina es un complejo formado por dos proteínas que se unen a calcio y zinc (S100A8/A9), y constituye alrededor del 60% de las proteínas solubles del citoplasma de los neutrófilos —un tipo de glóbulo blanco que es la primera línea de defensa del sistema inmunitario ante una infección o una lesión—. Cuando hay inflamación activa en la mucosa del intestino, los neutrófilos migran hacia esa zona y, al degradarse, liberan calprotectina hacia la luz intestinal, desde donde se elimina con las heces. A diferencia de otras proteínas, es muy estable a temperatura ambiente durante varios días, lo que la hace fiable como marcador indirecto y no invasivo de inflamación intestinal activa —sin necesidad de una colonoscopia para saber si conviene hacer una.

3 · Por qué importa

Antes de la calprotectina fecal, distinguir una enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, Crohn) de un síndrome de intestino irritable —que comparten síntomas pero requieren manejos completamente distintos— dependía en buena parte de pruebas invasivas. Este marcador ofrece un cribado no invasivo con una precisión diagnóstica alta, bien documentada en meta-análisis de gran tamaño.

La evidencia en 3 estudios:

• Van Rheenen, de Ridder & Fidler, BMJ, 2010. Meta-análisis clásico del campo: en adultos, sensibilidad del 93% y especificidad del 96% para distinguir EII de causas no orgánicas de síntomas digestivos (6 estudios, N=660). https://doi.org/10.1136/bmj.c3369
• Dajti et al., Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2023. Meta-análisis más reciente y específico: 17 estudios, N=1.956 adultos. Sensibilidad del 87% y especificidad del 92% para distinguir EII de síndrome de intestino irritable, con un corte óptimo de ≤50 µg/g que alcanza un valor predictivo negativo del 99,8% en poblaciones de baja prevalencia de EII — es decir, un resultado bajo prácticamente descarta EII activa. https://doi.org/10.1111/apt.17754
• Kyle et al., Journal of the Canadian Association of Gastroenterology, 2021. Comparó directamente la calprotectina fecal con la PCR y el recuento de leucocitos frente a los hallazgos reales de biopsia: la calprotectina correlacionó mucho mejor (R²=0,48) que la PCR (R²=0,12) o los leucocitos (R²=0,11) — ver también sección 7. https://doi.org/10.1093/jcag/gwaa009

5 · Qué lo altera

Además de la enfermedad inflamatoria intestinal, varios factores conocidos pueden elevar la calprotectina fecal sin que exista EII:

• Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) e inhibidores de la bomba de protones (IBP). Un estudio observacional de 2025 confirma que ambos fármacos se asocian a niveles más altos de calprotectina fecal incluso en personas sin EII — un factor de confusión clínico real a tener en cuenta antes de interpretar un resultado elevado Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2025.
• Edad. Los lactantes menores de un año tienen niveles fisiológicamente mucho más altos que niños mayores o adultos — ver la excepción de la sección 4 Orfei et al., 2021.
• Otras causas de inflamación intestinal no EII: infecciones gastrointestinales, colitis microscópica, pólipos y cáncer colorrectal (ver sección 8) también pueden elevarla.
• Ejercicio intenso — matiz importante y contraintuitivo: a diferencia de lo que cabría esperar, un estudio en corredores no encontró un aumento estadísticamente significativo de la calprotectina fecal tras correr, ni en corredores asintomáticos ni en los que referían síntomas digestivos durante el ejercicio (aunque el grupo sintomático mostró una tendencia, no significativa, a duplicar el nivel tras la carrera) Karhu et al., European Journal of Applied Physiology, 2017. Esto es distinto de la calprotectina en sangre (plasmática), que sí se eleva de forma más consistente con el ejercicio intenso — no confundir ambos marcadores.

Esta ficha describe factores de variación conocidos; no constituye una pauta de actuación individual.

6 · Cómo se mide y errores frecuentes

• Se mide en una muestra de heces (no en sangre), mediante ELISA cuantitativo en laboratorio, o mediante tests rápidos de uso domiciliario (semicuantitativos, algunos con lector de smartphone).
• Error frecuente número uno: comparar resultados entre kits distintos. Un estudio de 2019 que comparó tres tests domiciliarios distintos frente a sus respectivos ELISA de referencia encontró buena concordancia (76-87%) por debajo de 500 µg/g, pero un deterioro marcado (hasta el 37% de discordancia) por encima de ese valor — y recomienda explícitamente no comparar resultados de fabricantes distintos entre sí Haisma et al., PLoS ONE, 2019.
• Error frecuente número dos: desconfiar de la extracción hecha por el propio paciente en casa. Un estudio de 2023 encontró una concordancia sustancial entre la extracción hecha por el paciente y por un técnico de laboratorio, aunque con algo más de imprecisión (coeficiente de variación del 16% frente al 5,7% del laboratorio) — es utilizable para monitorización, con esa reserva Dijkhuis et al., Journal of Applied Laboratory Medicine, 2023.
• No requiere ayuno ni preparación especial más allá de recoger correctamente la muestra de heces.

7 · Relación con otros marcadores

Este es el ejemplo más claro de esta biblioteca de un marcador local de inflamación (mucosa intestinal) frente a un marcador sistémico como la [PCR ultrasensible (hs-CRP)]: un estudio que comparó ambos directamente frente a hallazgos reales de biopsia encontró que la calprotectina fecal predice la inflamación de la mucosa mucho mejor que la PCR (sensibilidad del 89,5% frente al 78,9% de la PCR, a un corte de 100 µg/g) — son marcadores complementarios, no intercambiables: la PCR-us es más útil en el marco de riesgo cardiometabólico e inflammaging sistémico que cubre la pieza puente de microbiota intestinal (sección 3.1), mientras que la calprotectina fecal es la herramienta con mejor validación para inflamación específicamente intestinal Kyle et al., 2021. Con la Zonulina (ficha 21) comparte el terreno conceptual —ambas se relacionan con la barrera intestinal— pero mide algo distinto (inflamación activa de la mucosa, no permeabilidad) y, a diferencia de la zonulina, cuenta con un método de medición bien validado clínicamente.

Marcadores asociados: Zonulina

8 · Qué NO te dice este marcador

• No indica la causa de la inflamación. Se eleva en EII, pero también en infecciones, por el uso de AINEs/IBP, en colitis microscópica y en pólipos o cáncer colorrectal — un valor alto exige más estudios (colonoscopia, coprocultivo), no permite concluir un diagnóstico por sí solo.
• No es un buen marcador de cribado de cáncer colorrectal por sí solo. Aunque las personas con cáncer colorrectal tienen más probabilidad de tener la calprotectina elevada (razón de posibilidades de 5,19 en un meta-análisis), la especificidad es baja (35-84% según el estudio) y el valor predictivo positivo es inferior al 10% — es decir, la inmensa mayoría de resultados elevados en cribado poblacional no corresponderían a cáncer colorrectal Ross et al., BMC Gastroenterology, 2022.
• No mide diversidad del microbioma ni «salud intestinal» en un sentido general. Es un marcador de inflamación activa de la mucosa, no una fotografía de la composición microbiana — no debe confundirse con lo que promete (sin validar, ver la pieza puente de microbiota intestinal, sección 6) un test DTC de secuenciación.
• Un valor normal no descarta absolutamente toda patología digestiva — reduce mucho la probabilidad de EII activa (alto valor predictivo negativo), pero no es una prueba diagnóstica universal para cualquier síntoma digestivo.